氢水提高镇痛药疼痛治疗效果

论文作者来自天津市第三中心医院分院，2016年发表在《天津药学》。

探讨富氢液(HRW)联合盐酸羟考酮控释片(OHCT)对癌性神经病理性疼痛(MNP)的临床疗效。方法:选择80例MNP患者随机分成OHCT治疗组(A组)和HRW联合OHCT治疗组(B组),观察两组患者的VAS评分、爆发痛情况、疼痛缓解率、OHCT用量及药物不良反应。结果:用药治疗后两组患者的VAS评分和爆发痛发作次数均较治疗前显著降低(P<0.05);在治疗第14 d和28 d后VAS评分、疼痛缓解率、爆发痛发作次数及OHCT用量等方面B组比A组患者改善更明显(P<0.05),且便秘、恶心和呕吐等不良反应明显减少(P<0.05)。结论:HRW联合OHCT治疗能更有效改善MNP临床症状,并减少OHCT用量及药物不良反应。

癌痛是恶性肿瘤在其发展过程中产生的疼痛，约70% ～ 90% 的肿瘤患者在疾病过程中会出现癌性疼痛。癌性神经病理性疼痛( MNP) 是一种常见、复杂的癌痛类型，其因为高发病率和低治愈率逐渐受到人们的重视[1]。MNP 的治疗一直是癌痛领域的难题，阿片类药物是 MNP 治疗的基石，目前主要联合使用阿片类药物和辅助类药物进行治疗[2]。富氢液( HRW) 是一种富含氢气的溶液，具有神经保护和镇痛作用，其主要作用 机 制 是 调 节 氧 化 应 激、炎 症 反 应 和 细 胞 凋 亡等[3.4]。最近，大量研究发现 HRW 对神经病理性痛、炎性痛、糖尿病神经痛和瑞芬太尼痛觉过敏等多种疾病模 型 具 有 治 疗 作 用[5 - 8]。盐 酸 羟 考 酮 控 释 片( OHCT) 主要通过激动中枢神经系统内的阿片受体而

起镇痛作用，是治疗 MNP 的常用药物之一[9]。HRW具有便于携带、易于管理和安全有效等特点，本试验拟观察 HRW 联合 OHCT 治疗 MNP 患者的疗效及不良反应，为 MNP 的临床治疗提供方法。

1 材料与方法

治疗方法 所有患者均给予盐酸羟考酮控释片( 商品名: 奥施康定) ，初始剂量为 10 mg /12 h，根据疼痛缓解程度及不良反应情况，按 50% 递增或 25% 递减调整剂量，直至疼痛缓解( VAS≤3 分) 或出现不能耐受的不良反应时的 OHCT 剂量为维持剂量[10]。B 组患者给予 5 ml/kg 的富氢液( 富氢水) 饮用，2 次/d，持续 28 d; 而 A 组患者在相同时间点饮用相同剂量的纯净水( 包装外观同富氢水相同)。

MNP 在癌痛患者中广泛存在，其病因和形成机制复杂，往往合并多种因素，如肿瘤压迫、侵犯神经组织，或者是抗肿瘤治疗如手术和放化疗造成的直接或间接神经损伤，进而激发神经炎性反应，镇痛药物治疗难以满意控制，一直是临床治疗的难点[1]。目前，全世界的肿瘤学家及疼痛治疗学家对 MNP 的关注度越来越高，但缺乏随机对照的大规模临床研究，基础研究和临床研究脱节严重，MNP 的临床治疗以复合用药为主[2]。阿片类止痛药物是治疗 MNP 的主要方式，OHCT 是目前临床常用的阿片类止痛药之一，口服生物利用度高达 90% ，镇痛强度约为吗啡的 2 倍，主要作用于大脑和脊髓等中枢神经系统[9]。本研究显示，OHCT 治疗组患者疼痛评分在治疗后第 7 d 较治疗前下降，但治疗后第 14 d 和 28 d 疼痛评分并没有明显进一步下降。若通过增加阿片类药物的剂量来提高疼痛疗效，将明显增加药物的不良反应，临床实践证明联合用药可有效缓解疼痛，并明显减少药物的不良反应，阿片类药物联合其他辅助药物可有效缓解 MNP。

近年来，大量研究发现，氢气对多种疾病具有神奇的治疗作用，机制与抗炎、抗氧化和抗凋亡等有关，可调节体内许多信号通路系统[11]。HRW 是一种富含氢气的溶液，制作简单，宜于保存，应用方便，对多种急慢性神经系统疾病具有显著的治疗作用[3.4]。最近，大量研究发现，HRW 对神经病理性痛、炎性痛、糖尿病神经痛和瑞芬太尼痛觉过敏等多种疾病模型具有治疗作用[5 - 8]。本研究结果亦显示，HＲW 联合 OHCT 治疗 MNP 有较高的疼痛缓解率，并能明显降低 VAS 评分、减少爆发痛次数和日均 用 量，且 不 良 反 应 明 显 减 少，提 示 HＲW 联 合OHCT 治疗 MNP 比单用 OHCT 治疗能带来更多的临床效益，为临床治疗提供了新的方向。但由于本研究病例数少、观察时间短，鉴于 MNP 的复杂性，还需进一步开展多中心和大样本临床研究，为临床应用提供依据。

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