氢水治疗新冠肺炎的大型临床试验

本项目PI为法国格勒诺布尔-阿尔卑斯大学Yoann Gaboreau 博士。

临床注册信息ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04716985

COVID-19门诊患者21天日摄入0.5 L饱和氢水的评价(HYDRO COVID)

一、摘要

氢分子通过抗炎作用，可以在预防导致Covid-19并发症的炎症反应失控方面发挥有益作用。

这一假设得到了大量临床前和理论论证以及一些中国临床研究的支持(中国Covid-19管理指南建议吸入氢气)，这一建议的兴趣刚刚被一篇描述中国一项临床研究非常正面结果的论文所证实。

除Covid-19以外的其他适应症中，摄入饱和氢水一直是几项临床研究的主题，目前没有关于氢水摄入副作用的报告。最近有学者发表的一篇文章建议使用氢强化饮料进行临床试验。

二、基本信息

研究类型：介入性(临床试验)

预计招募人数：450人。这是规模毕竟大的氢气临床试验。

分配：随机

干预模式：平行作业

干预模型：双盲、随机、多中心比较研究。

掩蔽：三重(参与者、研究者、结果评估者)

掩蔽描述：它们将被标记为盲法研究。

主要目的：预防

官方标题：双盲随机比较研究评估在门诊COVID-19患者21天每天摄入0.5 L饱和氢水的情况。

实际研究开始日期：2021年1月22日

预计初步完成日期：2021年7月22日

预计研究完成日期：2022年12月22日

三、干预手段

治疗组每天2次250ml，共500毫升饱和氢水，持续21天。

成分：80毫克的金属镁和安全的辅料(葡萄糖、苹果酸、l -酒石酸、己二酸)。

安慰剂组

以2倍250毫升/天的速率饱和镁水，持续21天。80毫克mg，但是以离子形式。

四、主要临床效应指标:

临床恶化发病发生率的变化[12 ~ 14天]

证明每日摄入250毫升一天2次，即0.5 L饱和氢水21天与无氢气水相比,降低了发病率的外观的临床恶化的患者在12到14天之后COVID-19 +与门诊医疗诊断。

主要终点是一个综合终点，包括在纳入研究的12到14天内呼吸困难恶化、疲劳、吸氧、住院、死亡。

呼吸困难的恶化，根据Chalder疲劳量表和MMRC呼吸困难量表，定义为增加25%。

呼吸困难MMRC量表4级(0级“无呼吸困难”到4级“强烈呼吸困难”)

五、次要指标:

1.公差评估[时限:30天]

评估前30天对治疗的耐受性(通过症状事件日志)。

2.合规性评估[21天]

使用患者在接受治疗的21天内填写的日志(至少80%使用收集症状事件的日志)，通过频率、预期摄入百分比来评估治疗依从性。将频率和百分比结合起来报告观察情况。

3.中长期呼吸困难症状的评估[30天、3个月、12个月]

在30天、3个月、12个月时采用改良MMRC Borg评分法评估呼吸困难的症状。MMRC Borg量表包含5个问题，0级为用力呼吸困难，4级为用力呼吸困难。

4.中长期疲劳症状评估[30天、3个月、12个月]

在30天、3个月、12个月时采用Chalder量表评估疲劳症状。Chalder量表包含2个领域(身体和精神症状)，共11个问题是/否，回答是对应症状的存在。

5.血氧仪症状评估[30天]

在第30天对症状进行评估，进行脉搏血氧测量。患者每日将脉搏血氧计记录在日志上(一天一次)。

6.生活质量评估[30天、3个月、12个月]

用EQ5D5L量表评价生活质量。EQ-5D-5L是EuroQol集团开发的一种标准工具，用于测量lige与健康相关的质量，可用于广泛的健康状况和治疗。EQ5D有6个项目用来衡量总体健康状况。排在前五位的是行动能力、独立性、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁，并根据“没问题”、“小问题”、“中等问题”、“高问题”和“无能”这5个值进行评级。这将导致一个索引得分。最后一个项目是填写调查问卷当天的健康感知，使用视觉模拟评分，从0 (worth)到100 (best health possible)(视觉模拟评分)

7.睡眠质量评估[30天、3个月、12个月]

使用PSQI量表(11题)评估睡眠质量。PSQI量表(Pittsburgh Sommeil Qualité Index)包含19个问题(自动评价)和5个关于附近的问题。总分21分(无难度0分，大难度21分)。

8.护理消费评估[30天、3个月、12个月]

通过病人笔记本评估护理消费(住院、医疗咨询)。

9.盲治疗评估[30天]

通过CRA调查对盲人进行评估(通过电话询问潜在药物组)

10.COVID-19接触者病例评估[30天]

评估每项CRA调查中接触者中COVID-19病例的数量

11.风险因素评估[30天、3个月、12个月]

通过患者笔记本评估COVID-19感染前后的危险因素(年龄、合并症)、体力活动、营养状况(体重)。合并症、身体活动、营养状况将被结合来报告危险因素。

12.老年患者分析[纳入]

主要结果测量的亚组分析(纳入时年龄分层：>或= 70年)。

12.疼痛评估[14天、30天、3个月、12个月]

通过常规EVA评分、DN4 (Douleur Neuropathique 4)问卷(10个问题/4个域)评估疼痛(0无神经性疼痛，10主要神经性疼痛)。

六、入排标准

1.入选标准:

1)年龄40 - 59岁或60岁以上。

2)如果患者年龄在40 - 59岁，存在以下至少一个危险因素:

①　正在治疗中的高血压(所有阶段)

②　肥胖(BMI≥30 kg / m2)

③　正在治疗的糖尿病(所有类型)

④　稳定性缺血性心脏病(所有阶段)

⑤　心房纤颤

⑥　稳定性心力衰竭(所有阶段)

⑦　中风的历史

⑧　慢性肾衰竭3期(30≤GFR ;60 mL / min / 1.73 m2)

⑨　慢性阻塞性肺病(所有阶段，包括长期氧疗下的慢性呼吸衰竭)

⑩　进展性或诊断时间小于5年的实体瘤或恶性血液病

⑪　免疫缺陷:

3)治疗来源(实体器官移植或造血干细胞移植、抗癌化疗、免疫抑制治疗、皮质类固醇治疗相当于强的松15毫克/天的剂量，至少持续2个月);

4)或艾滋病毒感染和最后已知的CD4计数小于200 / mm3

①　肺栓塞和/或近端深静脉血栓形成史

②　吸入皮质类固醇治疗下的哮喘

③　成对睡眠呼吸暂停综合征

④　下肢周围动脉疾病II期及以上

⑤　根据法国公共卫生高级委员会定义的名单，存在另一个风险因素

5)或根据法国公共卫生高级委员会的COVID-19快速反应报告，存在至少3种共病。

①　患者鼻咽拭子(抗原检测，RT-PCR，或其他hasvalidated拭子已经测试):

②　如检测呈阳性(抗原检测、RT-PCR、其他)，患者检测时至少有一种症状:

③　抗原阴性或其他测试或正在进行或无法解释的RT-PCR检测,病人必须具有至少三种症状，追溯到不超过4天，符合以下条件：体温37.5°C 3天起咳嗽喉咙痛/感冒头痛嗅觉丧失、味觉障碍肌痛、关节痛、骨痛、呼吸困难胸痛、消化道不适、心跳过速和结膜炎

7)在咨询期间并至少72小时内没有严重症状。

8)患者能够理解并遵循程序，并有视频咨询的工具。

9)加入社会保障制度。

10)自愿参加本研究，在适当的信息后签署知情同意书

2.排除标准:

①　主治医生或转诊医生的缺席

②　任何与家庭护理不相容的严肃迹象。

③　严重慢性肾功能衰竭或透析。

④　禁忌症(500ml /d，持续21天)。

⑤　任何药物的禁忌症，包括一种已知的过敏，尤其是镁。

⑥　不受控制且临床意义重大的心脏病，不论其起源(心律失常、心绞痛、无代偿性充血性心力衰竭)。

⑦　受试者参与另一项介入临床研究。

⑧　被剥夺自由的人或在法律监护下的人。

⑨　没有一个家庭成员参与了这项研究。

⑩　病人拒绝住院治疗。

⑪　受CSP第L1121-7和L1121-8节约束的人或不能口头传达其同意的人。

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