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氢气与慢性异基因移植物肾病
来源:氢产业网 发表时间:2017-10-31 14:07:11 阅读:4113
慢性异基因移植物肾病(CAN)是移植肾晚期功能衰竭的主要原因,其特点是进行性肾功能衰竭,临床表现为肾性高血压和蛋白尿,许多因素与之有关,包括免疫因素(如急性排斥反应)和非免疫因素(如缺血再灌注损伤),而氧化应激被认为是引起免疫应激和非免疫应激的共同途径,移植物肾病的病理特点表现为间质纤维化和肾小管萎缩。氧化应激一方面可以通过增加炎症因子的产生促进间质纤维化的形成;另一方面,通过激活炎症信号通路,介导内皮细胞向间质细胞的转换,最终导致肾小管萎缩。
Cardinal等研究了饮用含氢水对大鼠移植物肾病的治疗效果,他们将路易鼠的肾脏移植到双侧肾脏切除的挪威鼠体内,并于术后开始每天给移植鼠饮用氢水,持续150天。研究结果显示,饮用氢水可以使肾脏局部及血清中分子氢的浓度升高,15分钟时达到高峰,而长期饮用氢水并不会导致体内氢的聚积。饮用氢水可以改善移植肾的功能,与饮用普通水的大鼠相比,表现为术后60d血尿素氮水平降低、肌酐清除率升高、蛋白尿减轻;同时,移植肾受体的存活率明显升高。组织学分析显示,与普通水组相比,术后60天饮用氢水组的大鼠肾小球硬化和炎症细胞浸润明显减轻,间质纤维化情况和平滑肌细胞增生也明显改善;移植肾内MDA及过氧亚硝酸盐水平降低;定量RT-PCR结果显示,氢水组术后60d移植肾内炎症细胞因子TNF-α、IL-6、细胞内粘附分子-1(ICAM-1)及IFN-γ的水平比普通水组明显减低;Western blot结果显示,氢水组的炎症信号通路——丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)的激活程度比普通水组明显减弱。
以上结果显示,饮用氢水可以通过抑制移植物肾病改善异基因移植肾的功能,提高移植肾受体的生存率,其机制一方面是通过氢气的抗氧化活性减少氧化应激介导的移植肾损伤;另一方面,通过减少炎症因子的产生抑制间质纤维化的形成,并抑制炎症信号通路的激活最终阻止移植物肾病的发展。
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