急性肺损伤是系统性炎症和急性呼吸衰竭的常见并发症,其特点是血氧饱和度下降、肺炎症浸润和组织水肿。美国入院患者中,急性肺损伤从1988年的2%增加到2008年的22%。急性肺损伤可发生于多种疾病如败血症、多重外伤、体外循环、肺炎和流感等。虽然我们对急性肺损伤的发病机理、治疗和长期预后都有了显著提高,但是对急性肺损伤的具体过程和预后并不能准确判断。因此,有必要寻找对急性肺损伤更有效的治疗方法。
急性肺损伤的发生发展和巨噬细胞激活和肺内皮细胞损伤紧密相关,这些细胞激活后会诱导和产生多种细胞毒性和促炎症分子,包括活性氧、活性氮、蛋白水解酶、脂质介质、蛋白质和炎性细胞因子等。最近一些研究已经证实,氧化应激在急性肺损伤病理过程中具有核心地位。
众所周知,油酸可诱导动物发生急性肺损伤。先前研究表明,油酸诱导可增加豚鼠支气管肺泡灌洗液乳酸脱氢酶和脂质过氧化,减少谷胱甘肽和还原化谷胱甘肽。过氧化氢酶和超氧化物歧化酶治疗能对抗油酸诱导后组织氧自由基的生成和肺水肿,表明氧化应激参与油酸急性肺损伤。
急性肺损伤的治疗策略目前集中于限制肺氧化损伤。氢气是一种无色无味无嗅的还原气体分子,最近研究发现氢气是一种理想的生物抗氧化物质,能通过选择性中和毒性自由基保护DNA和酯类等生物分子免受氧化损伤。通过选择性抗氧化,氢气也能发挥抑制炎症的作用。
据报道,氢气对许多器官,如心脏、肺、脑、肝、肾、肠组织缺血等急性损伤具有保护作用。呼吸氢气对多器官功能衰竭导致的严重动物脓毒症有防治作用。氢气饱和生理盐水是被广泛使用的氢气给药方法,被大量研究证明对败血症、氧中毒、缺血再灌注损伤、中风、多器官功能障碍综合征和神经退行性疾病具有治疗作用。氢气也可以改善新生儿缺血缺氧性脑损伤。而普通民众可以通过富氢水杯获得高浓度的富氢水。最近发现氢气盐水对烫伤诱导的急性肺损伤有治疗作用,但是氢气对油酸诱导的急性肺损伤是否有效尚未见研究。
最新研究中作者对油酸诱导急性肺损伤大鼠进行氢气生理盐水治疗,通过动脉血气分析、氧化损伤和炎症有关指标分享,发现氢气能治疗油酸诱导急性肺损伤,同时能减少丙二醛和髓过氧化物酶以及炎症因子如白介素- 1β和肿瘤坏死α等,说明氢气治疗油酸诱导急性肺损伤是通过抗氧化抗炎症作用实现的。髓过氧化物酶来自中性粒细胞,能体现中性粒细胞浸润的程度,这也是肺损伤的评价指标。
C图可看出肺组织损伤程度,E和G可以看出氢气的治疗效果
本研究比较了腹腔注射和静脉注射氢气盐水,但作者没有强调,其实这应该是比较重要的内容。
值得注意的是,早在1992年,德国曾经有一家公司申请了氢气抗炎症的专利,其中关于氢气抗炎症的证据就是给动物吸入一定水平氢气观察对油酸诱导急性肺损伤的肺炎症改善情况。要知道,1992年生物学领域并没有少量氢气可以治疗疾病的概念,但是德国的公司竟然申请了这样的专利,这也说明我们在收集学术资料时应该考虑多种不同渠道,尤其是专利资料,这些资料往往不被学术界重视,有时候可能会导致学术研究走弯路。 |