不孕是许多育龄女性的不幸,其中卵巢早衰是明确造成女性不孕的原因,虽然对卵巢早衰发生的根本原因仍然不十分清楚,但是感染、抽烟饮酒不良生活方式、物理化学环境和药物等因素导致的卵巢组织发生氧化损伤和炎症是造成卵巢早衰的关键病理生理学基础。氢气作为一种抗氧化抗炎症分子,过去没有研究这种气体对卵巢早衰的作用。最近首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学中心马延敏教授课题组,在《中华医学》(英文版)率先发表研究论文,证明氢水对动物卵巢早衰具有显著治疗作用,这一研究提示氢水对保护女性卵巢功能,提高生育能力,具有潜在应用价值。虽然动物实验距离临床应用仍然需要进一步深入研究,但是氢气作为一种安全性物质,尝试作为解决女性不育问题,非常值得期待。
富氢水对免疫性卵巢早衰的保护作用
首都医科大学附属北京妇产医院生殖医学中心
何欣 王树玉 阴赬宏 贾婵维 王彤 马延敏
卵巢早衰(POF)被定义为40岁前出现的获得性卵泡产生障碍或提前耗竭。卵巢早衰的患病率随着年龄的增高而增加,20岁左右的女性患病率约为0.01%,30岁左右的女性患病率约为0.1%,而40岁左右的女性患病率约为1%。卵巢早衰的病因纷杂,其中免疫性因素占其发病因素的4-30%。尽管目前激素替代治疗、中药治疗及体外受精等被用于治疗卵巢早衰,但均不满意,因此,预防及治疗卵巢早衰的新方法亟待研发。
世界上最小的分子氢气的医学效应的发现后,由于氢气的生物安全性巨大,
其抗炎、抗氧化及抗凋亡作用备受关注,将氢气用于男性生殖保护和解决不育问题方面也受到一定重视。2015年,Nakata发现了氢对低精子活动度的治疗作用,这提示了氢对于男性生殖系统的保护作用,不过目前仍缺乏氢对于女性生殖系统作用的研究。本研究旨在探究富氢水对免疫性卵巢早衰的保护作用。
本研究将50只小鼠分为4组,分别为空白组、氢水组、模型组、模氢组。空白组小鼠及模型组小鼠在整个实验过程中均饮用普通水,而氢水组小鼠及模氢组小鼠在整个实验过程中均饮用富氢水。此外,我们为模型组小鼠及模氢组小鼠应用透明带3(Zp3)建立了免疫性卵巢早衰模型。本研究应用Elisa法检测了血清抗苗勒管激素(AMH)水平,应用Tunel法检测了卵巢颗粒细胞凋亡指数,应用免疫组化及western blot法检测了卵巢组织中凋亡相关因子的水平,如Bcl-2及Bax。
研究结果发现,模型组血清AMH水平显著低于空白组(P=0.033)及氢水组(P=0.006)。模氢组血清AMH水平显著高于模型组(P=0.021)。模型组卵巢颗粒细胞凋亡指数显著高于空白组、氢水组及模氢组(均P<0.001=。模型组卵巢颗粒细胞凋亡指数显著高于氢水组(P=0.021)。模型组卵巢组织中Bcl-2水平显著高于模型组(P=0.045),而Bax/Bcl-2值有降低趋势。
本研究结果提示,在透明带3诱导的小鼠免疫性卵巢早衰模型中,富氢水可提高血清AMH水平并降低卵巢组织颗粒细胞的凋亡。本研究将富氢水的作用与改善女性生殖功能相联系,一定程度上提示了富氢水在治疗女性卵巢早衰方面的前景与潜能,为下一步的深入研究提供了一定的基础。 |