韩国的氢气医学研究并不活跃,但是非常重视氢气医学的实际应用。氢气医学学术研究多围绕氢气对美容抗衰老和慢性病治疗方面。韩国比较有特色的是有大型氢气医学应用疗养院,在氢气疗养院中,不仅能喝氢水和吸氢气治疗,也能用氢水泡浴,据说生意兴隆,韩国学者也在中国进行过相关专题介绍。
最新这个研究相对偏理论,来自庆熙大学Joohun Ha教授课题组在BBRC杂志上发表的论文,证明氢气抗氧化作用是通过一条细胞内信号通路激活了内源性抗氧化酶的合成(Joohun Ha,E-mail: hajh@khu.ac.kr)(是他第一篇研究氢气医学论文)。
抗氧化是氢气生物医学作用的基础,但学术上对氢气抗氧化作用有两种不同看法,一是认为氢气本身能发挥选择性抗氧化作用,另一种看法是认为氢气通过弱氧化应激激活细胞内抗氧化系统,通过细胞自身抗氧化酶实现抗氧化效应。其中认为激活内源性抗氧化主要是通过Nrf2信号通路实现的,但是抗氧化酶的转录调控不只有Nrf2信号通路,如叉头蛋白转录因子1(FoxO1)也是调控抗氧化酶的重要途径,最新这一研究就是提出氢气能激活LKB1-AMPK-FoxO1这一通路。
氢气医学研究现在面临的困难之一就是无法弄清楚氢气效应的分子基础,发现的效应越多,尤其是分子基础越多,意味着氢气作用的特异性分子越不容易被识别。
在研究中,AMPK是核心目标,AMPK是AMP依赖激酶,是细胞内能量代谢的核心调节分子。因为AMP是合成ATP的前体,也是ATP的分解产物。其含量是体现细胞内能量代谢水平的标志,产生调节效应也是必然的结果。一个非常著名药物,就是当今最有潜力成为抗衰老分子的糖尿病一线药物二甲双胍,其作用目标之一就是AMPK。本研究是用胚胎成纤维细胞进行的研究,证明氢气能激活AMPK。激活AMPK主要有两个通路,一个是CaMKKb通路,另一个是LKB1,本研究证明氢气主要通过LKB1发挥作用。AMPK目标分子中,比较著名的是mTORC1,这个分子和抗衰老关系密切,也是二甲双胍发挥抗衰老的原因之一。为什么作者没有研究这个抗衰老通路,而是从抗氧化角度开展研究,难道认为氢气不能产生抗衰老效应?对人体是不是能抗衰老,真不好说,至少证据不足,但是对细胞的研究,肯定是越高大越好,顺便研究一下抗衰老通路不是更好?都走到河边了,还怕湿鞋?
当然作者研究FoxO1绝对不是问题,而且从SOD和过氧化氢酶角度对氢气激活抗氧化酶进行了分析,从学术角度考虑是很不错的研究。
研究中氢气浓度的分析是本研究的弱点,研究采用一种日本的商业化氢浓度测试笔ENH-1000,但这种测试方法实质上是用ORP进行的换算,不是真正的氢气浓度分析方法。不过凑合用也没有问题,能发表论文就说明同行认可,科学错误可以有,当然以后可以纠正。研究中使用的氢气浓度是用0.6mM氢水加入培养基内10%。但是这种方法最大的问题是氢气很容易从培养基中释放,而作者也对释放的规律进行了分析,能基本了解氢气真正的剂量,这也说明氢气的作用确实非常强,有一点就可以激活信号通路。
研究亮点:
Hydrogen-richmedium exerts anti-oxidant effects through AMPK.
Hydrogen-richmedium activates LKB1-AMPK signal pathway without ATP depletion.
AMPKin turn induces FoxO1-dependent expression of antioxidant enzymes.
图A是氢气浓度的时间变化,B是AMPK含量的变化
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